โรคลายม์สามารถส่งผลกระทบต่อระบบต่างๆ

ของร่างกายและก่อให้เกิดอาการได้หลากหลาย ไม่ใช่ทุกคนที่เป็นโรคลายม์จะมีอาการทั้งหมด และอาการหลายอย่างไม่เฉพาะเจาะจงกับโรคลายม์ แต่สามารถเกิดร่วมกับโรคอื่นๆ ได้เช่นกัน ระยะฟักตัวจากการติดเชื้อจนถึงเริ่มแสดงอาการมักอยู่ที่ 1-2 สัปดาห์ แต่อาจสั้นกว่านั้นมาก (วัน) หรือนานกว่านั้นมาก (เดือนถึงปี) อาการ Lymeส่วนใหญ่มักเกิดขึ้นตั้งแต่เดือนพฤษภาคมถึงกันยายนในซีกโลกเหนือ เนื่องจากระยะตัวอ่อนของเห็บเป็นสาเหตุส่วนใหญ่  มีการติดเชื้อ ที่ไม่แสดงอาการแต่เกิดขึ้นในผู้ติดเชื้อน้อยกว่า 7% ในสหรัฐอเมริกา โรคลายม์  การติดเชื้อแบบไม่แสดงอาการอาจพบได้บ่อยกว่าในกลุ่มผู้ติดเชื้อในยุโรป การติดเชื้อเฉพาะที่ในระยะแรกการติดเชื้อเฉพาะที่ระยะแรกอาจเกิดขึ้นได้เมื่อการติดเชื้อยังไม่แพร่กระจายไปทั่วร่างกาย เฉพาะบริเวณที่ติดเชื้อสัมผัสกับผิวหนังเป็นครั้งแรกเท่านั้น สัญญาณเริ่มต้นของการติดเชื้อ Lyme ประมาณ 80% คือผื่นแดง erythema migrans (EM) ที่บริเวณที่ถูกเห็บกัด มักใกล้กับรอยพับของผิวหนัง เช่นรักแร้ขาหนีบหรือหลังเข่าบนลำตัวใต้สายรัดเสื้อผ้า หรือในผมหูหรือคอของเด็ก คนส่วนใหญ่ที่ติดเชื้อจำไม่ได้ว่าเห็นเห็บหรือรอยกัด ผื่นมักจะปรากฏขึ้นหนึ่งหรือสองสัปดาห์ (ช่วง 3–32 วัน) หลังจากถูกกัด และจะขยาย 2–3 ซม. ต่อวันจนถึงเส้นผ่านศูนย์กลาง 5–70 ซม. (ค่ามัธยฐาน 16 ซม.) ผื่นมักเป็นวงกลมหรือวงรี สีแดงหรือสีน้ำเงิน และอาจมีตรงกลางนูนขึ้นหรือเข้มขึ้นในกรณีประมาณ 79% ในยุโรป แต่มีเพียง 19% ในพื้นที่เฉพาะถิ่นของสหรัฐอเมริกา ผื่นจะค่อย ๆ หายไปจากกึ่งกลางไปยังขอบ ซึ่งอาจก่อตัวเป็นรูปแบบ "ตาวัวผื่นอาจรู้สึกอุ่นๆ แต่มักจะไม่คัน ไม่ค่อยอ่อนโยนหรือเจ็บปวด และใช้เวลาถึงสี่สัปดาห์กว่าจะหายถ้าไม่ได้รับการรักษา